Die Große Ost ist das Lebenswerk des Dichters. Es begann 1945 geschrieben zu werden und wurde nach Zwischenphasen im Jahr 1970 abgeschlossen. Der Roman besteht aus 100 Kapiteln, die fünf Teile bilden, und wird in acht Bänden veröffentlicht. Es ist der größte und gewagteste Roman in der griechischen Sprache.

Das Thema des Romans ist die Jungfernfahrt des Ozeandampfers "Große Ost" von England nach Amerika im Mai 1867.

Passagiere aller Klassen und Berufe sowie Besatzungsmitglieder segeln über den Atlantik in der angenehmen Arche und genießen alle Formen der Liebe ohne Grenzen und Bedingungen. Beeinflusst von einer urtümlichen Sinnlichkeit, die den Ozeandampfer selbst anzieht, erleben sie während der zehntägigen Reise absolute Freiheit und Vergnügen, was zu einer höheren Form von Unschuld und Glück führt.
Odysseas Elytis schreibt über die "Große Ost", dass ihr eigentlicher Wert nicht in den Beschreibungen liegt, "sondern in der Güte des Dichters, die die Charaktere und Handlungen der unterschiedlichsten Arten des Werkes durchdringt, sei es Protagonisten oder Nebenfiguren, und dem Leser ständig als eine Art Segen vermittelt wird. [...] Die Große Ost wurde mit den Materialien eines Psychoanalytikers in den Tanks eines Visionärs und Propheten gebaut."