Die Pest hat sich in der Stadt Bristol ausgebreitet. Du durchstreifst die Straßen mit deinem Wagen und versuchst, eine verzweifelte Flucht aufs Land für dich und ein paar andere zu organisieren, um dieser Situation zu entkommen. Du bist dir sicher, dass alle in deinem Wagen gesund sind, also beeilst du dich, der Erste zu sein, der startet. Allerdings könnten einige Leute in deinem Wagen bereits Träger der Krankheit sein. Sie verstecken sorgfältig die ersten Symptome und versuchen, ihre Tage zu genießen, als ob nichts falsch wäre. Du musst also sicherstellen, dass du niemanden mitnimmst, der bereits krank ist, da du sonst auch infiziert wirst und deine Reise sinnlos wird.

Bristol 1350 ist ein eigenständiges Spiel, das vierte in der Dark Cities-Serie, nach Salem 1692, Tortuga 1667 und Deadwood 1876.