Resident Evil 6 bietet ein echtes Third-Person-Shooter-Erlebnis in der dunklen und bedrohlichen Welt von Resident Evil. Leon S. Kennedy und Chris Redfield kehren zusammen mit Jake Muller in die Action zurück.

Auf diese Weise entfalten sich drei verschiedene Geschichten, die einen gemeinsamen Kern haben, wobei die Helden in verschiedene Orte reisen müssen, da die globale Bedrohung durch das Virus in vielen Ländern Probleme verursacht.